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Lipidoses

Autres noms : neurolipidoses, sphingolipidoses

Qu'entend-on par " lipidoses " ?

Cette appellation regroupe plusieurs maladies, notamment la maladie de Fabry, la maladie de Krabbe et la leucodystrophie métachromatique. Ces pathologies font partie d'un groupe de maladies dites " de surcharge lysosomale " et qui ont en commun qu'elles affectent les lysosomes. Les lysosomes sont différentes enzymes contenues dans chaque cellule et qui ont pour fonction de recycler les métabolites, produits de l'activité cellulaire. Lorsque les lysosomes n'assurent pas ce recyclage, les métabolites s'accumulent dans les cellules et affectent différents organes. La chaîne de recyclage est ainsi rompue, car des enzymes spécifiques sont manquantes ou insuffisantes. Dans le cas particulier des lipidoses, ce sont des enzymes intervenant dans le métabolisme des lipides qui sont déficitaires. Par exemple, le déficit de l'enzyme alpha-galactosidase A donne lieu à la maladie de Fabry, le déficit de l'arylsulfatase A à la leucodystrophie métachromatique, le déficit en galactocérébroside à la maladie de Krabbe.

Des maladies rares
Pour la maladie de Krabbe (ou leucodystrophie à cellules globoïdes), la prévalence est de 1 cas sur 150 000 naissances. Quant à la maladie de Fabry (ou Angiokératose de Fabry), la prévalence est de 1 garçon sur 40 000. Finalement, la leucodystrophie métachromatique est de 1 cas sur 40 000.

Comment se transmettent ces maladies ?
La maladie de Krabbe et la leucodystrophie métachromatique se transmettent sur le mode autosomique récessif, c'est-à-dire qu'elles sont héréditaires et que les deux parents doivent être porteurs sains du gène déficient ; ils ont ainsi une chance sur quatre de transmettre la maladie à leur enfant.

La maladie de Fabry est liée à l'X. C'est donc que la mère, qui est porteuse saine, transmet le gène déficient qui ne touche que les garçons. Dans quelques rares cas, les filles dont l'X sain est faible ressentiront certains symptômes de la maladie.

Quels sont les symptômes de ces maladies ?
Parce qu'elles affectent le métabolisme des lipides, éléments nutritifs fournis par l'alimentation et un des principaux constituants de la myéline, les lipidoses ont en commun qu'elles affectent le système nerveux et mènent à la perte progressive des facultés intellectuelles.

Maladie de Krabbe : Dans la forme infantile, les premiers signes sont une irritabilité croissante, accompagnée d'un état de contraction des muscles et d'une sensibilité de la peau anormalement intense. Plus tard suivent la perte progressive de la vue, de l'ouïe et du tonus musculaire. Dans les formes à début tardif, les premiers signes sont souvent des troubles de la marche, une hémiplégie et une détérioration de la vue. La perte des facultés intellectuelles est généralement absente dans la forme adulte.

Maladie de Fabry : Les premiers signes se manifestent pendant l'enfance par des douleurs inflammatoires des mains et des pieds et des lésions de la peau. Par la suite apparaissent des symptômes cardiaques, neurologiques (accidents vasculaires cérébraux), et rénaux (insuffisance rénale). On observe également une légère perte de l'audition.

Leucodystrophie métachromatique : La forme infantile est la plus fréquente et débute à l'âge de la marche pendant lequel on observe une régression des facultés motrices, suivie de la perte progressive des facultés intellectuelles. L'atteinte du système nerveux périphérique est constante (diminution de la conduction nerveuse). La forme juvénile débute vers 4-5 ans tandis que la forme adulte peut apparaître vers 15 ans. Ces formes sont d'évolution plus lente car il y a activité enzymatique résiduelle.

Existe-t-il des traitements pour ces maladies ?
Il n'existe pas de traitement autre que symptomatique, essentiel à la qualité de vie des personnes atteintes. Il consiste principalement à prendre en charge les troubles neurologiques et la douleur. Dans certains cas, la greffe de moelle osseuse donne de bons résultats, mais celle-ci doit être effectuée à un stade précis des maladies. Les régimes hypolipidiques demeurent inefficaces.

Liens

eMedicine

http://www.emedicine.com/ped/topic1310.htm

Vaincre les maladies lysosomales

http://www.vml-asso.org/vml.php

Orpha.net

Maladie de Krabbe http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=487

Maladie de Fabry http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=324

Leucodystrophie métachromatique http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=512

Genzyme

http://www.genzyme.ca/thera/fz/ca_fr_p_tp_thera-fz.asp

Fabry Support and Information Group